Métabolites fongiques d'origine marine : isolement et caractérisation de substances antiprolifératives de Penicillium spp

Par : Vansteelandt, Marieke

Document archivé le : 15/10/2021 00:00

Ce travail s'est inscrit dans un contexte de recherche de nouvelles molécules utilisables dans le traitement des ostéosarcomes. Les ressources naturelles et notamment celles issues du milieu marin présentent l'avantage de fournir des molécules chimiquement très variées. Parmi les organismes que nous pouvons étudier, les micromycètes du genre Penicillium sont connus pour produire de nombreux métabolites bioactifs. Deux souches marines appartenant à ce genre ont donc été étudiées pour leur production en métabolites antiprolifératifs ou cytotoxiques sur des lignées d'ostéosarcome. Trois composés ont été isolés après différentes étapes de fractionnement bioguidé des extraits bruts. Deux molécules se sont avérées être déjà connues, l'acide pénicillique et la patuline, soulignant l'intérêt et la nécessité de la mise en place de méthodes de déréplication, et une molécule originale a été purifiée, la ligérine, appartenant à une famille de molécules à fort potentiel valorisable en thérapeutique. La mise au point de son hémisynthèse a permis de réaliser une analyse structurale plus approfondie ainsi que des tests préliminaires in vivo sur des modèles murins d'ostéosarcome. Ainsi, ce travail présente toutes les étapes de la recherche d'une molécule bioactive depuis sa production par une souche fongique à son élucidation structurale et à son évaluation pharmacologique. Il met également en évidence l'intérêt et les limites de l'utilisation du biosuivi lors des fractionnements et a conduit à la mise en place de la déréplication d'extraits fongiques pour leur sélection en vue d'études chimiques. Enfin il confirme l'intérêt des souches marines de Penicillium pour la recherche de métabolites secondaires bioactifs originaux. 11NANT29-VS