État des lieux et perspectives d’avenir des azolés : application à la synthèse et l’évaluation biologique de nouveaux agents dérivés de l’albaconazole

Par : Montoir, David

Document archivé le : 21/03/2018 00:00

Les infections fongiques invasives ont connu un essor considérable au cours de ces dernières années, en particulier chez les patients immunodéprimés. Malgré une prise en charge de meilleure qualité, la mortalité globale reste encore élevée. Celle-ci pouvant atteindre 40 à 80 % dans le cas des candidoses et aspergilloses. La résistance acquise aux médicaments azolés est en partie responsable des échecs thérapeutiques d'où l'intérêt de développer de nouvelles molécules. Depuis de nombreuses années l’équipe IICiMed s’attache à synthétiser des inhibiteurs du CYP51 fongique impliqué dans les phénomènes de résistance. Une des stratégies consiste à allonger la taille du composé dans le but d’augmenter et renforcer les interactions au sein du site actif et ainsi s’affranchir des mutations à proximité de l’hème. Les travaux rapportés ici présentent l’accès à une nouvelle série chimique dérivée de l’albaconazole conduisant à la synthèse de sept nouvelles molécules originales qui ont fait l’objet d’une évaluation pharmacologique sur des souches de Candida albicans et Aspergillus fumigatus. 12 NANT 080P