Archive des Bibliothèques universitaires de Nantes

Rôle des sphingolipides et des MAM dans l'activité des protéines pro-apoptotiques Bax et Bak

Par : Mignard, Vincent

Document archivé le : 03/12/2015

L'étude de l'apoptose est importante pour développer de nouvelles stratégies anti-cancéreuses. La voie mitochondriale de l'apoptose est finement régulée par le réseau d'interaction des protéines de la famille Bcl-2. D'autres acteurs moléculaires participent à la régulation de l'apoptose et notamment une famille de lipides bioactifs : les sphingolipides. De plus, des études récentes permettent d'envisager que les interactions entre le réticulum endoplasmique (RE) et la mitochondrie (via une région spécifique du RE appelée MAM) interviennent également dans la régulation de l'apoptose. Nous avons mis au point un protocole de fractionnement subcellulaire permettant de séparer une fraction mitochondriale, des mitochondries purifiées et les MAM, puis analysé les compositions protéiques et lipidiques de ces fractions (par WB et HPLC-MS). Nous avons ensuite comparé les compositions de ces fractions à l'état basal et en conditions apoptotiques. Nos résultats montrent que l'induction de l'apoptose induit une redistribution des protéines de la famille Bcl-2 avec notamment la transduction de Bax au niveau des mitochondries et des MAM ainsi qu'une forte augmentation de l'expression de la protéine Bcl-2 au niveau des MAM. En ce qui concerne les profils lipidiques, l'induction de l'apoptose entraine une augmentation du taux de céramide dans les mitochondries et une diminution du taux de sphingomyéline dans les MAM. L'ensemble de nos résultats suggère que les MAM pourraient jouer un rôle important dans la localisation subcellulaire des protéines de la famille Bcl-2 au cours de l'apoptose, potentiellement via la synthèse et/ou le trafic des sphingolipides. 15NANT05-VS

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