Synthèse et évaluation pharmacologique d'imidazolidin-2-ones et d'analogues à potentialités immunosuppressives
Par : Sabourin Caroline
Document archivé le : 08/09/2009
Les immunosuppresseurs, actuellement utilisés dans la prévention et/ou le traitement du rejet d'allogreffe ou dans certaines maladies auto-immunes, sont des molécules très toxiques, et peu efficaces sur la survenue des rejets chroniques à long terme. Il devient donc nécessaire de développer de nouvelles alternatives thérapeutiques. La première partie de ce mémoire décrit les études pharmacochimiques réalisées sur une série d'analogues cycliques d'urées. Ces travaux ont mis en évidence l'intérêt du noyau imidazolidin-2-one dans l'induction d'une activité immunosuppressive et ont permis d identifier le benzonitrile 68 comme molécule chef de file. La deuxième partie expose les études pharmacologiques effectuées sur le composé 68. In vitro, cette molécule inhibe, de façon dose-dépendante, la prolifération et la production de cytokines de lymphocytes T humains stimulés de manière antigénique. Enfin, les expériences de western blot réalisées ont démontré une activité inhibitrice de cette molécule à l égard de la voie des ERK1/2 (Extracellular Signal-Regulated Kinases 1/2).
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