Modélisation de variations de SLC39A4 dans l'acrodermatite entéropathique

Par : Latypova Martin, Xénia

Document archivé le : 10/09/2018 00:00

Le zinc est un acteur clé de processus biologiques variés. L'homéostasie du zinc est finement régulée et son absorption intestinale en constitue une étape critique. L'acrodermatite entéropathique est une cause rare de déficit en zinc héréditaire, liée à des mutations de SLC39A4, codant pour un transporteur entérocytaire de zinc. Nous avons évalué les conséquences cellulaires des mutations faux-sens de SLC39A4 grâce à une transfection transitoire de lignées cellulaires HeLa. La localisation membranaire du transporteur a été explorée par immunofluorescence dans des cellules exprimant l'ADNc de SLC39A4 et portant une étiquette hémagglutinine. Une perturbation de l'adressage membranaire a été constatée pour 19 variants. La mesure des concentrations intracellulaires de zinc est la stratégie proposée afin de modéliser in vitro les troubles d'absorption via un enregistrement en time-lapse des flux entrants. L'évaluation fonctionnelle du spectre mutationnel de SLC39A4 a permis d'apporter des informations clés pour le diagnostic moléculaire. 16 NANT 162M