Antigénicité des complexes peptide/CMH
Par : Legoux, François
Document archivé le : 08/02/2012
L'une des nombreuses conditions préalables au déclenchement d'une réponse lymphocytaire T est la capacité du complexe peptide / Complexe Majeur d'Histocompatibilité (pCMH) à interagir avec le répertoire de récepteurs T. Cette propriété de l'antigène, appelée antigénicité, reste difficile à étudier du fait de la rareté des cellules T antigène-spécifiques dans le répertoire préimmun. Dans ce travail de thèse, nous exploitons une stratégie d'enrichissement magnétique des cellules spécifiques de différents épitopes viraux ou tumoraux présentés par le HLA-A*0201, pour déterminer ex vivo leur degré d'antigénicité dans le répertoire T avant et après les sélections thymiques chez des individus sains et « naïfs » pour les antigènes étudiés. L'antigénicité de ces complexes pCMH recombinants a également été évaluée au sein du répertoire B, qui diffère du répertoire T par son mode de reconnaissance CMH-indépendant de l'antigène. Nos résultats indiquent que le répertoire de TCR est intrinsèquement biaisé vers la reconnaissance des complexes pCMH, en accord avec une coévolution du TCR et du CMH. Cependant, la taille des populations T naïves Ag-spécifiques varie selon la topologie du complexe pCMH considéré, et ces variations sont amplifiées par les processus de sélections thymiques. Nous proposons que les chaînes latérales du peptide modulent les interactions TCR-CMH conservées, une forte antigénicité étant associée à une exploitation optimale des motifs d'interactions germinaux du TCR. Nos données suggèrent toutefois que chez l'homme, l'antigénicité des complexes pCMH est corrélée négativement à leur immunogénicité. - 2011NANT03VS
IMPORTANT : OBLIGATIONS DE LA PERSONNE CONSULTANT CE DOCUMENT
Conformément au Code de la propriété intellectuelle, nous rappelons que le document est
destiné à un usage strictement personnel. Les "analyses et les courtes citations justifiées
par le caractère critique, polémique, pédagogique, scientifique ou d'information" sont autorisées
sous réserve de mentionner les noms de l'auteur et de la source (article L. 122-4 du Code de la
propriété intellectuelle). Toute autre représentation ou reproduction intégrale ou partielle,
faite sans le consentement de l'auteur ou de ses ayants droit, est illicite.
De ce fait, nous vous rappelons notamment que, sauf accord explicite de l'auteur de la thèse, vous n'êtes pas autorisé à rediffuser ce document sous quelque forme que ce soit (impression papier, transfert par voie électronique, ou autre). Tout contrevenant s'expose aux peines prévues par la loi.
Fichier(s) associé(s) au document :
legouxDOC11.pdf
legouxDOC11.pdf