Archive des Bibliothèques universitaires de Nantes

Conception rationnelle, synthèse et évaluation de dérivés hétérocycliques azotés à activités antifongique et/ou antileishmanienne

Par : Giraud, Francis

Document archivé le : 16/11/2012

Les infections fongiques invasives (C. albicans, A. fumigatus) et les maladies parasitaires (L. mexicana) sont un problème majeur de santé publique. Une approche rationnelle a permis de préparer de nouveaux azolés. Un modèle QSAR-3D basé sur des 3-(1H-imidazol-1-ylméthyl)indoles à activité antileishmanienne préparés au laboratoire (0,3 < CI50 (µM) < 80) a permis d’envisager 23 nouvelles molécules. Parmi celles-ci, 19 ont une CI50 de 2,3 à 6 µM. En parallèle, la préparation d’inhibiteurs possédant un motif 2-phényl-1-(1H-1,2,4-triazol-1-yl)propan-2-ol greffé sur la position N-1 de l’indole a permis d’isoler un chef de file (CI80 = 7 nM, C. albicans). Cette série a été étendue par des substitutions en C-3. Un modèle de la cible a alors été construit par homologie afin d’envisager la fixation du pharmacophore en position C-5 pour mieux cibler les acides aminés du site actif. Quatre nouvelles familles d’azolés (pyridines, benzylamines, pipéridines et indoles) ont été préparées et testées. 07NANT18-VS

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