Les microparticules circulantes : physiopathologie, mise au point du dosage plasmatique et applications médicales dans les gammapathies monoclonales et dans le traitement par la desmopressine
Par : Duguay, Frédéric
Document archivé le : 16/12/2010
Les microparticules (MPs) circulantes sont des vésicules membranaires de taille inférieure à 1 µm, libérées dans l'espace extracellulaire suite à l'activation ou à l'apoptose cellulaire. Leur origine est principalement plaquettaire. Elles sont retrouvées dans le sang circulant de volontaires sains et leurs taux plasmatiques augmentent dans certaines pathologies à risque thrombotique accru, mais également dans le cancer et en particulier dans le myélome. La cytométrie en flux est la technique la plus largement adoptée pour leur détection et leur dosage qui sont réalisés sur du plasma sans plaquettes (PFP, Platelet Free Plasma) obtenu après double centrifugation de sang total prélevé sur tube citraté. L'intérêt de les doser serait double : d'une part dans le diagnostic de ces pathologies où elles sont sensiblement augmentées et d'autre part dans le pronostic et le suivi de ces mêmes pathologies. Ce travail de thèse a consisté dans un premier temps en une mise au point de la méthode de détection des MPs par cytométrie en flux. Leur potentiel pro-coagulant a été évalué en parallèle en utilisant un test de coagulation uniquement dépendant des phospholipides du patient. Deux applications médicales ont été réalisées dans un second temps: la première consistant en la numération, la caractérisation et la mesure de l’activité pro-coagulante des MPs dans les gammapathies monoclonales et la deuxième consistant en l'évaluation de l'évolution du taux des MPs après traitement intraveineux de MINIRIN® chez des patients atteints de maladie hémorragique héréditaire de type maladie de Willebrand ou hémophilie A. - 2010NANT062P
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