Archive des Bibliothèques universitaires de Nantes

Métabolites fongiques d'une nouvelle espèce de Penicillium marin : déréplication, isolement, caractérisation, hémisynthèse et évaluation pharmacologique sur ostéosarcomes

Par : Blanchet, Elodie

Document archivé le : 13/05/2015

Dans une précédente étude, la purification par biosuivi d'un extrait de Penicillium ligerum, une nouvelle espèce fongique d'origine marine, avait mené à l'isolement de la ligérine. Ce mérosesquiterpène chloré analogue de la fumagilline présente in vitro une activité antiproliférative sélective sur différentes lignées cellulaires d'ostéosarcomes humains et murins et une activité antitumorale in vivo dans un modèle murin d'ostéosarcome. Dans ce contexte, le travail a porté sur la synthèse d'analogues de ligérine afin de trouver le meilleur candidat bioactif. Bien qu'aucun des analogues hémisynthétiques n'ait présenté une activité plus importante que la ligérine, les résultats ont permis une meilleure compréhension des relations structure-activité des composés de cette série chimique. L'évaluation pharmacologique de la ligérine a été poursuivie en comparaison avec le TNP-470, composé de référence et a montré la sélectivité supérieure de la ligérine sur lignées humaines avec une toxicité moindre. Parallèlement, afin de décrire la nouvelle espèce fongique productrice de ligérine, le phénotype, le génotype et le métabolome de quatre souches de P. ligerum ont été comparés. Différentes approches ont été sollicitées pour l'étude du métabolome: l'isolement et l'identification structurale de métabolites majoritaires et l'étude déréplicative par analyses LC-UV/DAD-HRMS/MS des empreintes métaboliques des quatre souches culti sur différents milieux. En utilisant, un modèle de fragmentation du noyau sesquiterpène, des analogues naturels de la ligérine ont aussi pu être recherchés permettant la mise en évidence de plusieurs nouveaux composés de cette série chimique. 14 NANT 11-VS

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