Archive des Bibliothèques universitaires de Nantes

Étude de la synergie d'une association thérapie ciblée anti-BRAF et anti-MEK et transfert adoptif de lymphocytes intra-tumoraux (TIL) dans le mélanome

Par : Brégeon, Barbara

Document archivé le : 25/10/2017

Dans le mélanome métastatique les thérapies ciblées semblent restaurer un microenvironnement favorable pour le système immunitaire et rendent les cellules tumorales plus immunogènes. 6 lignées de mélanome pour lesquelles nous disposions de TIL autologues, un inhibiteur sélectif de RAF et un inhibiteur de MEK ont été utilisés. Les lignées ont été traitées par BRAF i et/ou MEK i pendant 72h puis un test de viabilité a été réalisé, et l'expression de molécules de surface impliquées dans la réponse lymphocytaire telles que le CMH-I et PD-L1 et d'antigènes de différenciation mélanocytaire Melan-A, gp-100 et NY-ESO-1 a été mesurée. La réactivité des TIL vis-à-vis de la lignée tumorale préalablement traitée par le RAF i et/ou MEK i a été testée. Chez 3 des 4 lignées, l'expression de Melan-A et gp100 était augmentée. L'augmentation des antigènes de mélanome était corrélée à une augmentation de la fréquence des TIL réactifs vis-à-vis de la lignée chez 3 des 6 lignées. Ce travail montre qu'il pourrait exister une synergie entre les thérapies ciblées et le transfert adoptif de TIL. 17NANT099M

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