Archive des Bibliothèques universitaires de Nantes

Développement pharmacocinétique & pharmacodynamique des Antibody-drug conjugates : revue de leurs propriétés & approche en modélisation

Par : Tanneau, Lénaïg

Document archivé le : 02/07/2015

Les Antibody-drug conjugates ou ADCs sont en plein essor dans le domaine de la thérapie ciblée en oncologie. Un ADC est composé d’un anticorps sur lequel on attache des petites molécules cytotoxiques par le biais d’un linker. L’élaboration d’un plan de développement pharmacocinétique permet de prévoir précocement les caractéristiques optimales que doit avoir un ADC pour optimiser les chances de succès. Dans un premier temps, l’approche de knowledge management, a permis de mettre en exergue l’état de l’art de la littérature sur les ADCs en développement clinique aux Etats Unis. Cette étude révèle les profils des ADCs, ainsi que les designs des essais cliniques pour les premières doses chez l’Homme. L’analyse des arrêts en développement de certains ADCs a permis d’analyser les stratégies employées et d’apprendre sur la base des expériences accumulées au cours de leur développement clinique et préclinique. Par la suite, afin de limiter les échecs et les coûts de développement, une approche de modélisation PKPD a été envisagée. Ainsi, un modèle décrit dans la littérature (Shah, 2012) a pu être reproduit. Il permet d’intégrer des données expérimentales in-vitro et in-vivo chez l’animal, tout en évaluant l’efficacité du produit c’est-à-dire la régression du volume tumoral puis d’envisager la translation chez l’Homme. L’utilisation du modèle a permis d’effectuer une analyse de sensibilité pour mettre en évidence les paramètres pharmacocinétiques pouvant avoir une influence sur l’exposition du médicament dans la tumeur. 15NANT008P

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