Impact du polymorphisme génétique sur l?expression endothéliale de MICA : Rôle de la mutation MICA A5.1 dans le rejet de greffe & Caractérisation d?un nouvel épissage alternatif de MICA
Par : Tonnerre, Pierre
Document archivé le : 25/03/2014
La molécule MICA est une protéine très polymorphe exprimée, dans des conditions physiologiques, par un nombre restreint de types cellulaires, incluant les cellules endothéliales (CE). Bien que la fréquence de l'immunisation anti-MICA et son implication dans le rejet de greffe aient été montrées par plusieurs études cliniques, les conditions de cette allo-immunisation demeurent mal connues. Par ailleurs, le génotypage de MICA n'est pas réalisé en routine et peu d'informations sont disponibles pour détecter un éventuel mismatch entre donneur et receveur avant la greffe ni prédire une allo-immunisation spécifique de MICA.
Par une approche intégrative associant des techniques de biologie moléculaire et cellulaire et utilisant une collection de CE issues de donneurs d'organes, nous apportons la preuve que la mutation MICA AS.l modifie fortement l'expression endothéliale de MICA et constitue un facteur de risque pour le développement d'anticorps anti-MICA, post-greffe. MICA est un ligand du récepteur activateur NKG2D porté par les cellules NK et les lymphocytes T CD8+ et T yô, cellules impliquées dans les mécanismes de l'immunité innée. Nous associons l'expression de la mutation MICA AS.l par le donneur d'organe à une protection du receveur vis à vis de la réactivation du virus BK post- transplantation. L'analyse de l'expression du gène MICA au sein de notre collection de CE nous a permis de mettre en évidence un nouvel épissage alternatif de MICA. Nous
associons la présence de ces transcrits à une mutation en 5' de l'intron 4 de MICA. En conclusion, ce travail a permis la mise en évidence de l'impact du polymorphisme génétique sur l'expression endothéliale de MICA et l'identification de nouveaux facteurs de risque pour le contrôle de l'allo-immunisation et des complications virales. - 2012NANT28VS
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