Dérégulation transcriptionnelle et de l'épissage dans les néoplasies myéloprolifératives
Par : Mornet, Clélia
Document archivé le : 20/12/2021
Les néoplasies myéloprolifératives sont des hémopathies clonales, acquises suite à l'apparition d'une mutation driver dans une cellule souche hématopoïétique, caractérisées par une prolifération cellulaire excessive des lignées hématopoïétiques myéloïdes sans anomalie de différenciation, et qui peuvent évoluer vers des pathologies plus graves comme la myélofibrose secondaire ou la leucémie aiguë. Ces transformations sont souvent associées à des mutations additionnelles affectant des gènes impliqués dans la régulation épigénétique et l'épissage. Ce travail a consisté à analyser, dans des cellules primaires de patients atteints de néoplasies myéloprolifératives, grâce à des PCR quantitatives, des modifications d'expression et d'épissage mises en évidence sur 7 gènes cibles dans un modèle cellulaire JAK2V617F/IDH2R140Q afin de valider celui-ci ; et dans un second temps de mettre en évidence un potentiel bio-marqueur de transformation dans ces pathologies. Premièrement, les tendances observées pour les cibles d'expression sont bien présentes et incitent à poursuivre dans l'étude de celles-ci sur un plus grand nombre de patients afin de valider le modèle. Puis, nous avons observé une sur-expression de CCL4 au diagnostic chez des patients évoluant par la suite en myélofibrose secondaire. Cette piste encourageante devra être approfondie afin de confirmer ce potentiel bio-marqueur de fibrose.
21NANT063P
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