Archive des Bibliothèques universitaires de Nantes

Intérêts thérapeutiques de la modulation des niveaux de O-GlcNAcylation

Par : Betus, Charlotte

Document archivé le : 16/12/2021

La O-GlcNAcylation (O-GlcNAc) est une modification post-traductionnelle des protéines, ubiquitaire et très conservée au cours de l’évolution. La O-GlcNAc est impliquée dans la réponse au stress et régulée par deux enzymes seulement. Le motif GlcNAc est respectivement ajouté et retiré par la O-GlcNAc Transférase (OGT) et la O-GlcNAcase (OGA). Ces particularités font que la O-GlcNAcylation a été très difficile à étudier jusqu’à maintenant, mais les outils pharmacologiques ont été privilégiés. La molécule de Thiamet G, inhibiteur de l’enzyme OGA, est l’une des molécules les plus puissantes et efficaces. À ce jour, plus de 5 000 protéines O-GlcNAcylées ont été identifiées. La stimulation aiguë des niveaux de O-GlcNAcylation s’est avérée cardioprotectrice dans les pathologies aiguës tels que le choc septique et hémorragique. L’étude des protéines cardiaques O-GlcNAcylées par O-GlcNAcylomique a permis de mettre en évidence qu’un tiers des protéines identifiées sont mitochondriales. Il serait donc intéressant de cibler spécifiquement ces protéines. Par exemple, Acétyl-CoA Synthétase 1 (ACSS1) est impliquée dans la synthèse d’Acétyl-CoA à partir de l’acétate et des acides gras à chaîne courte dans la mitochondrie. Un nouvel inhibiteur de l’OGA mito-ciblé, le TPP-Thiamet G, a été développé pour cibler spécifiquement les protéines mitochondriales. Le TPP-Thiamet G semble favoriser l’expression de ACSS1 de manière concentration dépendante. La modulation du métabolisme énergétique cardiaque spécifiquement dans la mitochondrie pourrait être une cible bénéfique dans les pathologies aiguës et devrait être évaluée. 21NANT057P


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