Élaboration du protocole CITRUPE : évaluation de l'efficacité d'une supplémentation en Citrulline sur le délai d'accouchement de femmes hospitalisées pour pré-éclampsies

Par : Misbert, Emilie

Document archivé le : 18/03/2016

La pré-éclampsie (PE) est secondaire à une dysfonction de l'implantation du placenta entraînant des lésions de l'endothélium maternel, avec pour conséquences une hypertension artérielle, une néphropathie glomérulaire et une augmentation de la perméabilité vasculaire. La pré-éclampsie touche 2 à 8% des grossesses et est responsable de près de 20 % de la mortalité maternelle liée à la grossesse aux Etats-Unis et 15 % en Europe. Par ses conséquences périnatales à la fois sur le foetus et sur la mère, la PE représente un problème de santé publique majeur, pour lequel il n'existe pas de traitement curatif à l'heure actuelle. Stratégiquement, l'attention s'est portée vers les donneurs de NO et plus particulièrement vers la Larginine, avec l'hypothèse de restaurer la fonction endothéliale et d'améliorer la vascularisation placentaire. Les résultats d'une étude randomisée, montrant une diminution significative de la récidive de la pré-éclampsie chez les patientes supplémentées en arginine, ont renforcé notre intérêt pour les donneurs de NO. D'autres essais de supplémentation en arginine, par voie parentérale ou entérale, dans un contexte de RCIU, ont toutefois donné des résultats contradictoires. Ceci pouvait en partie être expliqué par la dégradation splanchnique de l'arginine par l'arginase, la rendant inefficace lorsqu'elle est apportée par voie orale. La citrulline est un acide aminé qui échappe au métabolisme intestinal et hépatique, convertie en arginine au niveau du rein. Elle pourrait ainsi, par une biodisponibilité supérieure, être plus efficace. Les données cliniques et pré-cliniques sont très encourageantes. Chez des volontaires sains en dehors de la grossesse, la citrulline orale est efficace pour augmenter la concentration circulante en arginine. Chez la brebis gestante, un apport parentéral de citrulline produit une élévation de la concentration d'arginine plus élevée que la perfusion d'une dose équimolaire d'arginine, chez la mère et son foetus. De plus, la citrulline a un effet anabolisant dans des états de dénutrition et améliore significativement le poids foetal dans un modèle animal de RCIU. Ainsi, la Citrulline, véritable stratégie thérapeutique novatrice, pourrait éventuellement permettre de prolonger la grossesse en restaurant ou stabilisant la fonction endothéliale, et en retardant ou diminuant les complications cliniques et biologiques materno-foetales de la PE. L'essai CITRUPE vise donc à évaluer l'efficacité de la Citrulline avec pour objectif principal d'accroître l'âge gestationnel de l'accouchement des femmes en contexte de pré-éclampsie. Les objectifs secondaires seront d'améliorer la morbi-mortalité maternelle et foetale, d'analyser la cinétique des facteurs angiogéniques en particulier du ratio sFlt1/PlGF, d'analyser l'impact vasculaire et métabolique de la supplémentation en citrulline, et d'augmenter la croissance staturo-pondérale foetale. Il s'agit d'un essai clinique bicentrique randomisé en double-aveugle versus placebo (104 patientes), stratifié sur le centre et la sévérité de la pré-éclampsie (modérée versus sévère). Elle s'appuiera sur une forte collaboration/complémentarité entre le CHU de Nantes et le CHD de La Roche-sur-Yon. Seront incluses, après consentement maternel, l'ensemble des femmes hospitalisées au CHU de Nantes et au CHD de La Roche-sur-Yon, dans le cadre de Pré-éclampsies. La supplémentation en citrulline sera débutée au plus près de l'admission, avec une dose de charge de 9g per os en prise unique puis sera poursuivie de J2 jusqu'à l'accouchement à raison de 3g x 3 par jour. 15NANT134M

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