Génération de lignées lymphocytaires T CD4+ spécifiques de l'antigène tumoral NY-ESO-1 à partir du sang périphérique de donneurs sains par priming in vitro et utilisation de tétramères CMHII/peptide
Par : Poli, Caroline
Document archivé le : 02/05/2013
La génération de lignées lymphocytaires T CD4+ auxiliaires (TH) spécifiques d'antigènes tumoraux humains, tels que NY-ESO-1 (ESO), à partir de lymphocytes circulants, par priming* in vitro, constituerait une immunothérapie adoptive anti-tumorale prometteuse. Différentes sous-populations lymphocytaires T CD4+ (LT CD4+) isolées du sang périphérique de donneurs sains non immunisés ont été stimulées in vitro en présence du peptide ESO119-143. L'utilisation de tétramères de complexes CMH de classe II/peptide, qui incorporent des peptides immunodominants d'ESO, a ensuite permis de détecter puis d'isoler les LT CD4+ spécifiques d'ESO. Par cette approche, nous avons généré des lignées TH à partir de LT CD4+CD25- conventionnels naïfs et mémoires centraux. En revanche, aucune lignée n'a été obtenue à partir de populations mémoires effectrices ou de LT régulateurs CD4+CD25+FOXP3+. Les lignées TH ainsi obtenues permettraient de nouvelles approches thérapeutiques de transfert adoptif chez les patients porteurs de tumeurs solides ou de cancers hématopoiétiques exprimant ESO.
*stimulation primaire de cellules
12NANT132M
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