Archive des Bibliothèques universitaires de Nantes

Polymorphisme et diversité des protéines MICA : caractérisation de nouvelles isoformes de MICA et rôle du variant MICA A5.1 en transplantation rénale

Par : Gavlovsky, Pierre-Jean

Document archivé le : 02/05/2016

Les molécules du CMH de classe I « like » MICA jouent un rôle important dans l'activation de cellules effectrices de l'immunité innée et adaptative, principalement comme ligands du récepteur activateur NKG2D. Le gène MICA est polymorphe (102 allèles décrits) ; ce polymorphisme favorise l'induction d'une réponse humorale participant au rejet en transplantation. Cependant la contribution des différents allèles à une diversité de protéines MICA reste mal connue. Notre étude montre que les allèles MICA*015 et MICA*017 codent pour un panel de 5 isoformes MICA-A, MICA-B1, MICA-B2, MICA-C et MICA-D correspondant à des protéines MICA délétées des domaines α3 et pour certaines α2. Ces protéines résultent d'un épissage alternatif issu d'une délétion dans l'intron 4 observée pour ces deux allèles. Trois isoformes (MICA-B1, MICAB2 et MICA-D) possèdent une affinité, modeste, pour NKG2D. MICA-B2 est un nouveau ligand agoniste capable d'activer NKG2D. MICA-D est capable de lier NKG2D sans induire ni modulation ni activation du récepteur mais possède un effet antagoniste/inhibiteur pour l'activation de NKG2D par un ligand agoniste. Ces travaux apportent de nouvelles données sur la relation structure/fonction des protéines MICA et en particulier sur l'importance du domaine α3 et des sites de Nglycosylation pour l'interaction et l'activation de NKG2D. Ce travail décrit aussi l'expression restreinte et localisée de MICA dans les cellules épithéliales des tubules proximaux et distaux et les cellules de l'endothélium micro- et macrovasculaire du rein. Ces cellules sont les cibles privilégiées du BK virus suggérant un rôle spécifique de MICA dans l'infection ou le contrôle de l'infection par ce virus qui reste à explorer. 15NANT24-VS

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