La modulation de la biodisponibilité de l'ostéoprotégérine par les isoformes membranaires de Rankl et par la recherche de protéases impliquées dans leur clivage
Par : Kwan Tat Steeve
Document archivé le : 26/08/2008
L' interaction entre RANKL (Receptor Activator of NF- B Ligand), exprimé par les ostéoblastes, et RANK, présent à la surface des ostéoclastes, stimule l activité ostéoclastique. L OPG (ostéoprotégérine), en se fixant à RANKL, exerce un rôle d inhibiteur sur cette activité ostéoclastique. Le travail réalisé a montré que l OPG après s être fixée à RANKL membranaire est internalisée via la voie des clathrines pour être dégradée par les lysosomes et les protéasomes. Nous montrons que RANKL membranaire est clivé par des métallosecrétases. Dans cette optique, la participation de TACE (TNF Converting Enzyme) ainsi que de MT3-MMP (Membrane type-3 MatrixMetalloproteinase) a été étudiée dans le shedding de RANKL. Enfin, l activité biologique des cellules 293 exprimant les isoformes de RANKL a été étudiée sur la différenciation ostéoclastique. Les travaux permettent de mieux comprendre la triade OPG/RANK/RANKL pour le développement de nouvelles approches thérapeutiques.
IMPORTANT : OBLIGATIONS DE LA PERSONNE CONSULTANT CE DOCUMENT
Conformément au Code de la propriété intellectuelle, nous rappelons que le document est
destiné à un usage strictement personnel. Les "analyses et les courtes citations justifiées
par le caractère critique, polémique, pédagogique, scientifique ou d'information" sont autorisées
sous réserve de mentionner les noms de l'auteur et de la source (article L. 122-4 du Code de la
propriété intellectuelle). Toute autre représentation ou reproduction intégrale ou partielle,
faite sans le consentement de l'auteur ou de ses ayants droit, est illicite.
De ce fait, nous vous rappelons notamment que, sauf accord explicite de l'auteur de la thèse, vous n'êtes pas autorisé à rediffuser ce document sous quelque forme que ce soit (impression papier, transfert par voie électronique, ou autre). Tout contrevenant s'expose aux peines prévues par la loi.
Fichier(s) associé(s) au document :
pdfNatif.pdf
pdfNatif.pdf