Mort subite et complexes moléculaires des canaux ioniques cardiaques
Par : Amarouch, Mohamed Yassine
Document archivé le : 16/03/2011
L'activité électrique cardiaque est le résultat du fonctionnement de multiples canaux ioniques responsables des différents courants. L'altération d’origine génétique de certains de ces canaux, ou de leurs partenaires régulateurs est responsable de troubles du rythme conduisant à la mort subite. I. Le canal Nav1.5 : par une approche gène candidat, le variant R222Q de Nav1.5 a été identifié chez les individus atteints d’une arythmie cardiaque nouvellement décrite, la tachycardie multifocale automatique du Purkinje. L'étude fonctionnelle de ce variant montre un gain de fonction du canal Nav1.5 qui, introduite dans un modèle multicellulaire informatique, provoque de fortes modifications de l'activité électrique des cellules de Purkinje à l'origine d'extrasystoles ventriculaires. II. Le canal Cav1.2 : le criblage d'une cohorte de patients atteints du syndrome du QT court a permis d'identifier le variant A223P du canal Cav1.2 chez un patient. Le propositus présente, en plus du variant A223P, des variants hétérozygotes composites du transporteur de la carnitine OCTN2. L'étude fonctionnelle du variant A223P a permis de mettre en évidence une perte de fonction du canal Cav1.2. Il reste cependant à comprendre le mécanisme mis en jeu et l'implication de la déficience en carnitine dans ce syndrome. III. La protéine DPPX : le séquençage du génome d'un propositus atteint du syndrome de Brugada a permis d'identifier le variant T501M de la protéine DPPX. Cette protéine est une des sous-unités régulatrices du canal Kv4.3. A ce stade de l'étude, la caractérisation fonctionnelle de ce variant n'a pas permis de mettre en évidence son éventuelle implication physiopathologique. - 2010NANT31VS
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