Troubles du neurodéveloppement monogéniques et pénétrance incomplète : changement de paradigme

Par : Masfrand, Servane de

Document archivé le : 10/05/2022 00:00

Introduction : La notion de pénétrance incomplète est très classique pour la plupart des pathologies monogéniques. Néanmoins en ce qui concerne les troubles du neurodéveloppement, l'interprétation se fonde le plus souvent sur le paradigme d'une pénétrance complète. Méthode : Nous avons étudié 11 observations de patients atteints de pathologies monogéniques en lien avec un SNV probablement pathogène ou pathogène hérité d'un parent pauci ou asymptomatique. Résultat : Les 11 variants identifiés dans 10 gènes sont responsables d'une perte de fonction (1 variant d’épissage, 4 non-sens et 6 variants tronquants). Quatre fois le variant est survenu de novo chez le parent porteur sain. Discussion et conclusion : La pénétrance incomplète existe dans les pathologies du neurodéveloppement. Il s’agit d’un phénomène assez fréquent. Des problématiques nouvelles en découlent dans des domaines tels que l’interprétation des variants, l’enquête familiale, le conseil génétique, le diagnostic prénatal. Il reste à identifier les mécanismes moléculaires permettant d'expliquer cette pénétrance incomplète. 21 NANT 040M