Évaluation de l'intérêt du blocage thérapeutique de l'IL-22BP au cours de la maladie de Crohn
Par : Fantou, Aurélie
Document archivé le : 29/06/2017
La maladie de Crohn (MC) et la Rectocolite Hémorragique (RCH) sont les deux pathologies regroupées sous le terme de maladies inflammatoires chroniques de l'intestin (MICI). Les MICI se caractérisent parune inflammation chronique consécutive à une activation chronique du système immunitaire muqueux intestinal contre le microbiote. L'IL-22 et l'IL-17 sont deux cytokines produites au cours de ces réponses et ayant démontré des actions protectrices dans plusieurs modèles murins de colite. Les actions de l'IL-22 sont régulées par son inhibiteur physiologique l'interleukine 22 binding protein dont l'expression est augmentée au niveau de la muqueuse inflammatoire des patients atteints de MICI et pourrait donc bloquer les actions protectrices synergiques entre l'IL-22 et l'IL-17.Dans ce travail, nous nous sommes intéressés dans un premier temps à la régulation de l'expression de gènes candidats prédits pour être induits dans l'épithélium intestinal en réponse aux actions de l'IL-22 et de l'IL-17 dans une cohorte de patients souffrant de MICI. Nous avons montré un défaut d'induction de ces gènes dans la MC en regard de la RCH. Dans un second temps, nous avons prouvé la possibilité de renforcer les actions protectrices de ces cytokines spécifiquement dans la muqueuse inflammatoire de patients atteints de MC en stimulant exvivo des biopsies fraiches coliques avec un excès d'IL-22 et d'IL-17. Enfin nous avons montré que l'ajout d'IL-22BP au milieu de culture empêche l'induction d'expression d'un certain nombre de ces gènes protecteurs.En conclusion, nous proposons donc qu'un blocage spécifique et transitoire de l'IL-22BP au cours des poussées inflammatoires de MC pourrait représenter une stratégie thérapeutique efficace pour majorer l'IL-22 intestinale et ainsi renforcer les effets bénéfiques de l'IL-22 et IL-17 endogènes sur la muqueuse intestinale.
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