Archive des Bibliothèques universitaires de Nantes

Rôle des mutations du gène SF3B1 dans la physiopathologie des anémies sidéroblastiques acquises

Par : Bondu, Sabrina

Document archivé le : 08/01/2016

Les anémies sidéroblastiques idiopathiques acquises (ASIA) représentent un sous-groupe de syndromes myélodysplasiques caractérisé par une anémie profonde progressivement résistante au traitement par l'érythropoïétine. D'après des données de séquençage d'exome, il a été montré que plus de 80% des individus atteints d'une ASIA présentent une mutation du gène SF3B1, la substitution K700E étant la plus fréquente. Ce gène code pour une protéine du complexe U2 du spliceosome impliquée dans l'épissage des introns des ARN pré-messagers. Les conséquences fonctionnelles des mutations de SF3B1 dans les myélodysplasies sont à ce jour mal connues, car souvent associées à d'autres anomalies moléculaires et/ou cytogénétiques. C'est pourquoi nous souhaitons développer un modèle cellulaire avec mutation hétérozygote SF3B1 K700E. La modélisation de l'érythropoïèse des ASIA se fait dans une lignée cellulaire murine de type érythroïde, la lignée G1E-ER4, capable d'entrer dans un processus de différenciation érythrocytaire. Le plasmide vecteur de la mutation SF3B1 K700E a été construit grâce à la technique de génie génétique CRISPR/Cas9. Notre objectif consiste désormais à transfecter le plasmide dans les cellules d'intérêt. Pour cela, nous avons testé différentes méthodes de transfection : des méthodes chimiques et des méthodes physiques, dont l'électrotransfert d'acides nucléiques qui se révèle aujourd'hui être la technique la plus prometteuse. 15NANT041P

IMPORTANT : OBLIGATIONS DE LA PERSONNE CONSULTANT CE DOCUMENT

Conformément au Code de la propriété intellectuelle, nous rappelons que le document est destiné à un usage strictement personnel. Les "analyses et les courtes citations justifiées par le caractère critique, polémique, pédagogique, scientifique ou d'information" sont autorisées sous réserve de mentionner les noms de l'auteur et de la source (article L. 122-4 du Code de la propriété intellectuelle). Toute autre représentation ou reproduction intégrale ou partielle, faite sans le consentement de l'auteur ou de ses ayants droit, est illicite.

De ce fait, nous vous rappelons notamment que, sauf accord explicite de l'auteur de la thèse, vous n'êtes pas autorisé à rediffuser ce document sous quelque forme que ce soit (impression papier, transfert par voie électronique, ou autre). Tout contrevenant s'expose aux peines prévues par la loi.

Fichier(s) associé(s) au document :
bonduPH15.pdf