Archive des Bibliothèques universitaires de Nantes

Nouvelles approches thérapeutiques de l’infarctus du myocarde : Cellules souches mésenchymateuses et ingénierie tissulaire et cellulaire

Par : MATHIEU, Eva

Document archivé le : 03/12/2014

L’objectif de ce travail a été de développer des stratégies d'ingénierie tissulaire et cellulaire visant à optimiser la thérapie cellulaire de l’infarctus du myocarde (IDM) en utilisant des cellules souches mésenchymateuses (CSM) issues de la moelle osseuse. Dans un modèle d’IDM chez le rat, nous avons montré que l’injection intramyocardique de CSM à l’aide d’un hydrogel d’hydroxylpropyl méthylcellulose silanisée (HPMC-Si), préservait la fonction cardiaque et atténuait l'intensité du remodelage ventriculaire gauche. Dans la perspective d'améliorer nos connaissances de base concernant les événements moléculaires physiopathologiques cardiaques, nous avons développé un modèle d’étude cardiaque à partir de cultures en trois dimensions (3D) de cardiomyocytes (CM) néonataux murins dans l’HPMC-Si. Nous avons montré que l’HPMC-Si était cytocompatible avec des CM et qu’il permettait la culture des CM battants en 3D. Finalement, afin d’obtenir des CM fonctionnels, nous nous sommes intéressés à la reprogrammation directe des CSM en CM. Nous avons montré, in vitro, que l’expression des deux facteurs de transcription (FT) cardiogéniques, Nkx2.5 et Gata-4, modifiait l’expression de quelques autres FT cardiaques, mais n’était pas suffisante pour induire une différenciation des CSM en CM. Ces travaux montrent l’intérêt d’utiliser l’ingénierie tissulaire et cellulaire pour améliorer l’efficacité de la régénération cardiaque. Le développement de cette nouvelle approche prometteuse doit permettre à l’avenir d’améliorer la survie, la différenciation et l’intégration des cellules dans le tissu cardiaque afin de permettre une régénération du myocarde après un infarctus. 2011NANT25VS

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