Apports de l étude des ARNm dans l investigation de la résistance aux b lactamines chez les bacilles à gram négatif ; Texte imprimé / Stéphane Corvec ; sous la dir de Alain Reynaud Nathalie Caroff
Par : Corvec , Stéphane -- 1971
Document archivé le : 10/03/2010
La co-existence de nombreux mécanismes de résistance aux antibiotiques chez les bactéries, témoignant de leurs formidables capacités d'adaptation, entraîne des difficultés d'interprétation des antibiogrammes, au quotidien. Pendant de nombreuses années, les études sur les ¹-lactamases sont restées majoritairement qualitatives, avec description de nouvelles enzymes, résultant souvent de mutations ponctuelles, par rapport à des enzymes précédemment décrites. De nouveaux outils moléculaires permettent de s'intéresser aux aspects quantitatifs et, notamment, au niveau de production des ¹-lactamases dont les gènes subissent une régulation transcriptionnelle par des régions promotrices situées en amont. Nous avons étudié les mécanismes induisant une hyperproduction de ¹-lactamase chromosomique chez Escherichia coli, Acinetobacter baumannii et Klebsiella pneumoniae. Les données bactériologiques, biochimiques et épidémiologiques ont été confrontées à l'analyse moléculaire. Les séquences des régions situées en amont des gènes de ¹-lactamases ont été déterminées et des techniques de RT-PCR ont été développées, afin d'étudier le niveau de transcription des gènes et de relier ainsi les phénotypes aux génotypes. Des mutations ponctuelles dans la Pribnow box ont été mises en évidence dans le promoteur des gènes ampC de E. coli et blaSHV-1 de K.pneumoniae, responsables d'une augmentation du niveau de transcription du gène. Chez A. baumannii, l'hyperproduction de l'enzyme chromosomique semble liée à la présence d'une séquence d'insertion de 1200 pb en amont du gène. Cependant, chez K. pneumoniae et A. baumannii, bactéries souvent multirésistantes, la résistance aux ¹-lactamines par hyperproduction de ¹-lactamase chromosomique est fréquemment associée à d'autres mécanismes, enzymatiques ou non. Notre étude a permis de préciser l'impact relatif de deux types d'évènements génétiques sur l'augmentation de la résistance aux ¹-lactamines, par analyse des transcrits spécifiques.
2004NANT10VS
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