Utilisation d'un inhibiteur du Toll-Like Receptor 9 : une nouvelle stratégie d'optimisation des vecteurs viraux adéno-associés recombinants ?
Par : Carré, Laure
Document archivé le : 09/12/2024
Cette thèse porte sur le développement d'une stratégie d'immunomodulation visant à contrôler la réponse immunitaire contre les vecteurs AAVr (Virus Adéno-Associés recombinants) dans le cadre des thérapies géniques. En effet, l'utilisation de ces vecteurs peut déclencher une réaction immunitaire à l'origine de toxicités significatives, telles que des hépatotoxicités et des microangiopathies thrombotiques. L'étude se concentre sur l'utilisation d'un vecteur AAV9r modifié pour transporter une séquence appelée DIMS, capable d'inhiber le récepteur TLR9. Ce récepteur est un acteur clé de la réponse innée contre le vecteur AAVr, car il reconnaît son ADN viral. La modulation de cette réponse innée, par le biais du blocage du TLR9, vise à réduire les effets indésirables de ces thérapies. L'efficacité de cette stratégie a été évaluée dans un modèle de rat, injecté à forte dose, simulant des conditions cliniques. Cette approche ouvre de nouvelles perspectives pour améliorer la sécurité et l'efficacité des vecteurs AAVr en thérapie génique.
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