Modification de l'expression des intégrines alpha5betâ1 et alpha3betâ1 et d'ADAM15 au cours de la transition épithélio-mésenchymateuse dans le cancer colique
Par : Colson-Rapin, Aude
Document archivé le : 04/06/2010
ADAM15, membre de la famille des ADAM (A Disintegrin And Metalloproteinase) est une protéine membranaire connue pour avoir un domaine désintégrine contenant une séquence RGD, se liant avec l’intégrine alpha5betâ1. A partir de l'observation qu'ADAM15 contrôle l'adhésion des colonocytes, nous avons fait l'hypothèse qu'ADAM15 intervenait dans la morphogenèse des cellules épithéliales néoplasiques coliques. Le but de ce travail était de préciser les variations d'expression d'ADAM15 et de son partenaire l'intégrine alpha5betâ1 dans les cancers du côlon et d'apprécier leur signification et leur intérêt pronostique. Parallèlement, nous avons étudié les variations de l'expression de la E-cadhérine et de l'intégrine alpha3betâ1, protéines d'adhérence impliquées dans les phénomènes de différenciation des cellules tumorales. Cette étude a permis d’isoler un phénotype particulier des cellules tumorales associé au caractère peu différencié des cancers du côlon et à la survenue des métastases. Ce phénotype particulier est caractérisé par la perte d’expression d'ADAM15 dans les cellules épithéliales néoplasiques coliques accompagnée de l'apparition de l'intégrine mésenchymateuse alpha5betâ1. Ce profil évoque la survenue d'un phénomène de transition épithélio-mésenchymateuse, phénomène intervenant dans le processus de migration cellulaire métastatique. - 2010NANT017M
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