Rôle des canaux sodiques sensibles à la tétrodotoxine dans les arythmies cardiaques

Par : Belhumeur, Pauline

Document archivé le : 01/02/2024 15:16

Bien que les arythmies cardiaques constituent un problème de santé publique majeur dans les pays développés, les mécanismes électrophysiologiques impliqués dans cette pathologie sont encore mal compris. Des études récentes suggèrent que les canaux sodiques dépendants du potentiel sont impliqués dans les arythmies cardiaques, et dans la dérégulation de l'homéostasie calcique. Une augmentation du courant sodique retardé sensible à la tétrodotoxine (TTX-S) a été observée dans de nombreux modèles d'arythmies. Cependant, le rôle de ces canaux dans les arythmies est encore mal connu aujourd'hui. Cette méconnaissance est notamment due au manque de modulateur sélectif, qui rend difficile l'étude de la conséquence d'une dérégulation de ces canaux. Nous avons ici cherché à élucider le rôle des canaux sodiques sensibles à la tétrodotoxine dans l'homéostasie calcique et les arythmies cardiaques. Pour atteindre cet objectif, nous avons utilisé différents activateurs et inhibiteurs des canaux sodiques dans 3 modèles différents. Nous avons tout d'abord montré que l'activation des canaux sodiques TTX-S induisait une dérégulation de l'homéostasie calcique in vivo et des arythmies ex vivo et in vivo. Dans un second temps, nous avons montré l'effet antiarythmique d'un inhibiteur du courant TTX-S dans un modèle murin (lignée Scn5a+/ΔQKP) présentant une augmentation du courant sodique retardé ainsi que des relargages de calcium aberrants. Pour conclure, ce travail améliorera la compréhension de la physiopathologie des arythmies cardiaques. 23NANT080P