Caractérisation des facteurs spatiaux-temporels et des structures cérébrales impliqués dans la tolérance aux benzodiazépines et dans la mémoire aversive, observées lors du test-retest des quatre plaques chez la souris
Par : Petit-Demoulière Benoit
Document archivé le : 07/09/2009
Ce travail visait à déterminer les facteurs et les structures cérébrales impliqués dans les modifications de réponse comportementale lors d une réexposition au test des quatre plaques (FPT) chez la Souris. Ainsi, nous observons une mémoire aversive chez la souris expérimentée n ayant pas reçu de traitement, et une one-trial tolerance (OTT), qui est la perte de l effet de type anxiolytique d une molécule lors du retest. Nous avons travaillé avec le diazépam, une benzodiazépine qui exerce un effet de type anxiolytique dans le FPT chez la souris naïve, mais le perd lors du retest ; et le DOI, un agoniste des récepteurs 5-HT2A/2C, qui a un effet de type anxiolytique en test et en retest du FPT. La seule connaissance de l environnement est responsable de l OTT lors du retest, alors que la mémoire aversive est liée aussi aux punitions. Une exposition de 30 secondes durant le prétest est suffisante pour déclencher ces processus. De plus, la mémoire aversive est observable immédiatement après le FPT. L étude des structures cérébrales impliquées, par injections localisées, révèle que le DOI semble agir sur l hippocampe, alors que le diazépam est actif dans le noyau latéral de l amygdale en test et dans la substance grise périaqueducale en retest du FPT. Le rôle de l hippocampe dans la mémoire aversive a été confirmé par une inactivation réversible de lidocaïne, un anesthésique local. Enfin, une étude neurochimique a révélé l implication des systèmes sérotoninergique dans l hippocampe et le cortex, et dopaminergique dans l hypothalamus, au cours du test-retest dans le FPT. Ces résultats suggèrent que mémoire aversive et OTT sont liés à des mécanismes et structures différents.
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