Étude d'une sous-population de cellules dendritiques cytotoxiques chez le rat et de son équivalent potentiel chez l'homme
Par : Hémont, Caroline
Document archivé le : 10/05/2013
Les cellules dendritiques (DC) jouent un rôle clé dans le contrôle des réponses immunes par leur capacité à stimuler les lymphocytes T naïfs. Notre équipe a précédemment identifié chez le rat une population de DC possédant une activité cytotoxique auti-tumorale in vitro, associée à une phagocytose rapide des cellules cibles. Par la suite, des DC tueuses (KDC, killer DC) ont été décrites chez l'homme et le rongeur. Nous montrons ici que les KDC du rat tuent et phagocytent efficacement les cellules issues d'un ostéosarcome de rat in vitro. Après injection à des rats porteurs d’un ostéosarcome, ces KDC, chargées en antigènes tumoraux, induisent une régression tumorale in vivo. Nous avons cherché à identifier l'homologue humain de ces KDC. Plusieurs arguments suggèrent que les DC myéloïdes (mDC) CD141+ humaines seraient les équivalents des KDC du rat. Nous avons, tout d'abord, purifié les DC circulantes CD141+ et CDlc+ humaines. Contrairement aux DC CD1c+, les DC CD141+ présentent un répertoire de TLR restreint, avec une réponse aux ligands des TLR1/2, 3 et 7/8, et produisent principalement des cytokines et chimiokines impliquées dans l'inflammation et le recrutement cellulaire. Les deux populations de mDC ont une activité cytotoxique modérée in vitro. Enfin, nous avons développé un test en sang total pour évaluer la réponse aux ligands de TLR des populations de DC circulantes qui représente une alternative pour l'analyse de la fonctionnalité de ces DC dans différentes pathologies. En conclusion, nos résultats apportent de nouvelles données sur la fonctionnalité de ces populations de DC potentiellement utiles pour le développement de nouvelles immunothérapies. - 2013NANT01VS
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