Archive des Bibliothèques universitaires de Nantes

Diversité génétique des marqueurs KIR des cellules NK dans les populations française, finlandaise et sénégalaise implication en greffe de moelle allogénique

Par : Denis Laure

Document archivé le : 20/06/2008

Les récepteurs KIR sont exprimés à la surface des cellules Natural Killer et possèdent un rôle dans l'immunité innée antivirale et antitumorale. Comme leurs ligands HLA de classe I, ces molécules, caractérisées par un polymorphisme génique et allélique important, représentent de bons candidats en tant que marqueurs de génétique humaine. Par ailleurs, de nombreuses études récentes effectuées chez la souris puis chez l'homme ont montré que les récepteurs KIR jouaient un rôle capital dans la greffe de moelle osseuse, notamment dans la survenue de GvHa post-greffe. De nombreuses équipes sont ainsi actuellement à la recherche du " modèle parfait " d'incompatibilité/compatibilité KIR, le " perfect mismatch " de Klas Karre, entre le donneur et le receveur, qui diminuerait le taux de rejet, de GvH aigue post-greffe et améliorerait le taux de survie. Dans ce contexte, ce travail consistait à élargir les connaissances sur la diversité génétique des récepteurs KIR dans 4 populations différentes (française, guadeloupéenne, finlandaise et sénégalaise), à travers les fréquences géniques, génotypiques et haplotypiques, et de permettre à terme de sélectionner le donneur de moelle "idéal". Les résultats ont permis de caractériser chaque population testée à travers leurs profils en récepteurs KIR, soulignant l'extrême diversité génotypique observée dans la population guadeloupéenne et la spécificité génotypique particulièrement marquée dans la population sénégalaise. L'arbre des distances génétiques déterminé à partir de ces données révèle une grande proximité génétique entre la France et la Finlande, et à l'inverse une distance génétique importante entre le Sénégal et la Finlande. Ces données, liées à la diversité génétique KIR, devront être prises en compte dans la sélection des donneurs de CSH si le rôle de ces molécules KIR est confirmé. 2004NANT057P

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