Archive des Bibliothèques universitaires de Nantes

Rôle des mitochondries dans les stéatoses et les stéatohépatites non alcooliques

Par : Blanchot-Jossic Frédérique

Document archivé le : 16/04/2007

Le syndrome anatomo-clinique dysmétabolique désigné par l'acronyme anglo-saxon NAFLD pour " Non Alcoholic Fatty Liver Disease" inclut les lésions de stéatose et de stéatohépatite non alcoolique (SHNA). La complication majeure de la NAFLD est la cirrhose. La pathogénie de la NAFLD est mal connue. L'hypothèse d'une évolution en 2 phases a été proposée avec une première phase de surcharge et une deuxième phase liée au stress oxydatif responsable de l'activité nécrotico-inflammatoire. La mitochondrie joue un rôle important dans ces 2 phases. Le but de ce travail était de comparer in situ les variations d'expression des mitochondries et du stress oxydatif, par une technique d'immunohistochimie, avec l'activité nécrotico-inflammatoires et l'extension de la fibrose des NAFLD. Entre octobre 2002 et novembre 2003, 15 patients atteints de NAFLD ont été inclus. Les données cliniques et biologiques étaient colligées. Les biopsies hépatiques de ces patients ont été examinées après colorations standards et immunohistochimiques. Les anticorps utilisés étaient dirigés contre les macrophages et les cellules de Kupffer (CD68 et myeloperoxydase), contre les cellules stellaires activées (actine musculaire lisse), contre une protéine mitochondriale (113-1) et contre les nitrotyrosines. Une évaluation de l'activité nécrotico-inflammatoire et de la fibrose a été réalisée. L'intensité de ces lésions a été comparée aux résultats obtenus avec les différents anticorps. Parmi les 15 patients, 1 présentait une stéatose, 5 une stéatose associée à une surcharge ferrique, 5 une stéatohépatite et 4 une stéatohépatite associée à une surcharge ferrique. Les cellules marquées par le CD68 et l'actine musculaire lisse étaient significativement augmentées par rapport au foie normal. Dans tous les cas, il était observé une diminution de l'expression de 113-1 de distribution centrolobulaire et une augmentation diffuse de la nitration. Cette étude suggère, grâce à des outils morphologiques simples, la présence d'une nitration excessive dans la NAFLD dès le stade de stéatose. Elle est associée à une perte fonctionnelle mitochondriale et pourrait jouer un rôle dans l'évolution de la fibrose. 2004NANT108M

IMPORTANT : OBLIGATIONS DE LA PERSONNE CONSULTANT CE DOCUMENT

Conformément au Code de la propriété intellectuelle, nous rappelons que le document est destiné à un usage strictement personnel. Les "analyses et les courtes citations justifiées par le caractère critique, polémique, pédagogique, scientifique ou d'information" sont autorisées sous réserve de mentionner les noms de l'auteur et de la source (article L. 122-4 du Code de la propriété intellectuelle). Toute autre représentation ou reproduction intégrale ou partielle, faite sans le consentement de l'auteur ou de ses ayants droit, est illicite.

De ce fait, nous vous rappelons notamment que, sauf accord explicite de l'auteur de la thèse, vous n'êtes pas autorisé à rediffuser ce document sous quelque forme que ce soit (impression papier, transfert par voie électronique, ou autre). Tout contrevenant s'expose aux peines prévues par la loi.

Fichier(s) associé(s) au document :
pdfNatif.pdf