Nouveaux adjuvants et mécanismes de la vaccination à ADN

Par : Barteau, Benoît

Document archivé le : 23/06/2021 00:00

La vaccination à ADN est un concept totalement novateur consistant non pas à administrer des antigènes protéiques seuls ou portés par des pathogènes mais à introduire directement dans certaines cellules de l'organisme le gène codant l'antigène. L'antigène vaccinal est alors produit localement, sous sa forme native, par l'organisme de l'individu à immuniser et est donc en tout point similaire à l'antigène synthétisé lors d'une infection. les avantages des vaccins à ADN sont nombreux: simple, peu couteux, vaccination multi épitopes, chaine du froid non obligatoire, profil sécuritaire important... Cependant, si les premiers essais chez l'homme ont permis de démontrer que les vaccins à ADN étaient bien tolérés et sûrs ils ont échoué à montrer l'induction d'une réponse immunitaire efficace. Ils nécessitent, en outre, des quantités d'ADN très importantes. Pour permettre leur développement, des stratégies d'optimisation ainsi que des adjuvants sont nécessaires, afin d'améliorer la réponse immunitaire tout en continuant à décrypter les mécanismes mis en jeu lors de la vaccination à ADN. les résultats obtenus au cours de cette thèse montrent qu'une nouvelle classe d'adjuvants, les copolymères à blocs, permettent d'une part d'améliorer de manière très importante l'expression de l'antigène et d'autre part de stimuler efficacement le système immunitaire inné via la délivrance directe de I' ADN dans le cytoplasme. Ainsi, ils réduisent d'un facteur 100 la quantité d'ADN nécessaire à l'établissement d'une forte réponse cellulaire et humorale et induisent une très forte activité anti tumorale notamment dans un modèle murin cliniquement pertinent de carcinome hépatocellulaire. Les copolymères à blocs présentent donc les propriétés idéales d'un adjuvant et permettent d'envisager le futur développement de la vaccination à ADN. 10 NANT 42-VS