Développement d'une Affitin anti-CD138 comme nouvel outil pour l'imagerie phénotypique
Par : Matous, Etienne
Document archivé le : 05/05/2015
L'imagerie phénotypique dans le domaine de la cancérologie est en plein essor. Notre équipe a utilisé une stratégie originale pour développer une nouvelle classe de protéines affines artificielles, les Affitins. Il s'agit de variants de Sac7d, issue de l'archée Sulfolobus acidocaldarius. Ces protéines sont de petite taille (7 kDa), solubles et pourvues d'une très grande stabilité thermique et chimique. Plusieurs études ont permis d'isoler des Affitins de hautes affinités contre différentes protéines d'origine bactérienne ou humaine. En outre, ces protéines peuvent être produites avec un taux d'expression élevé chez E. coli. Les Affitins présentent donc des propriétés attractives pour une utilisation en imagerie phénotypique en alternative aux anticorps. A l'aide du ribosome display, nous avons sélectionné des Affitins capables de reconnaître le CD138 humain (syndecan-l) sous forme recombinante. Cette protéine transmembranaire est exprimée dans de nombreux carcinomes et son ciblage présente un réel intérêt pour la thérapie et l'imagerie notamment pour le myélome multiple. Le criblage des Affitins sélectionnées par cytométrie en flux a permis d'isoler plusieurs clones présentant des affinités de l'ordre du nanomolaire. La biodistribution d'une Affitin radio marquée a montré un temps de demi-vie biologique adapté à l'utilisation des ces protéines pour la vectorisation de radioisotopes à demi-vies courtes souvent utilisés en imagerie nucléaire. De plus, nous avons démontré dans un modèle murin sous-cutanée de myélome multiple, que l'Affitin anti-CD138 A872 permet de cibler spécifiquement la tumeur sans accumulation dans les organes périphériques comme le foie ou les reins.
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