Mécanisme d'action et fonction d'une sous-population de cellules dendritiques cytotoxiques chez le rat
Par : Chauvin Camille
Document archivé le : 21/04/2009
Nous avons identifié chez le rat une sous-population de cellules dendritiques (DC) possédant une activité cytotoxique directe envers de nombreuses cellules tumorales in vitro. Cette action anti-tumorale rapide et efficace se traduit chez les cellules cibles par une apoptose indépendante des caspases, des mécanismes perforines-granzymes et des récepteurs de mort classiques (TRAIL, FasL, TNFalpha). Par ailleurs, elle n'est pas inhibée par la surexpression de Bcl2. Nous avons cherché à caractériser ce mécanisme inhabituel de mort cellulaire par l identification des molécules impliquées dans cette apoptose. Pour cela, nous avons identifié des gènes différentiellement exprimés dans cette population particulière de DC tueuses par rapport à des DC non cytotoxiques grâce à des puces exhaustives de rat. Parmi ces gènes le récepteur NKG2D semble être impliqué dans la lyse par les DC tueuses puisqu il est surexprimé par les DC cytotoxiques et que son blocage entraîne une inhibition partielle de la lyse. L'activité tumoricide des DC est de plus associée à une phagocytose rapide des cellules cibles. Ces DC tueuses induisent l apoptose et phagocytent des cellules issues d un ostéosarcome de rat in vitro. La vaccination de rat porteurs d ostéosarcome avec des DC ayant tué et phagocyté ces cellules induit une régression de la tumeur in vivo. Cette fonction cytotoxique pourrait être impliquée in vivo dans des réponses antitumorales mais aussi dans des phénomènes de tolérance.
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