Rôle du HLA dans la signalisation des cellules endothéliales en transplantation et contribution de HLA-E aux fonctions immunorégulatrices de l endothélium
Par : Coupel Stéphanie
Document archivé le : 26/08/2008
Mieux comprendre le rôle de l endothélium dans la réponse immune et identifier de nouvelles cibles moléculaires pour le contrôle des dysfonctions endothéliales sont des enjeux majeurs pour combattre de nombreuses pathologies vasculaires et inflammatoires et le rejet de greffe en Transplantation. Les travaux réalisés au cours de ma thèse ont mis en évidence l activation de GTPase RhoA dans les cellules endothéliales (CE) vasculaires consécutive à la liaison du HLA de classe I par les anticorps allospécifiques. Nous montrons le rôle central de RhoA dans un mécanisme à médiation immune de la prolifération endothéliale qui requiert la géranylgéranylation de RhoA et peut être inhibé par une statine. De façon complémentaire, nous montrons que la fixation d anticorps anti-HLA de classe II induit l apoptose des lymphocytes B mais pas des CE issues du même donneur et suggèrent que les CE échappent à l apoptose par l activation d une voie de survie impliquant la PI3-kinase. Enfin, par la mise en évidence de l expression des formes membranaire et soluble de HLA-E par les CE, nos travaux apportent la première description in vivo et in vitro de l expression et de la régulation de HLA-E par l endothélium. L ensemble de ces travaux montrent que, dans un contexte allogénique, l expression des molécules du HLA de classe I et de classe II par l endothélium contribue, via des voies de signalisation propres, à moduler les fonctions endothéliales telles que la prolifération et l apoptose. De plus, l expression de HLA-E procure de nouvelles fonctions immunorégulatrices aux CE et HLA-E soluble est un nouvel outil pour le diagnostic et l immunothérapie.
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