Régulation de l'expression et de la sécrétion de l'alpha-synucléine dans le système nerveux entérique
Par : Paillusson, Sébastien
Document archivé le : 11/02/2013
L'?-synucléine.(?-syn) est une protéine liée à la maladie de Parkinson (MP). Des mutations ou des multiplications du gène de l'?-syn sont responsables de formes autosomiques dominantes de la MP et.des agrégats d'?-syn sont le composant principal des corps de Lewy, le marqueur histopathologique de la maladie. Des études récentes montrent que les effets de l'?-syn peuvent aussi être extracellulaires. La distribution des corps de Lewy dans la MP est plus étendue qu'on ne le pensait. Braak a montré la présence d'agrégats d'?-syn dans le système nerveux entérique (SNE) aux stades précoces de la MP, et a suggéré que la maladie débuterait dans le tube digestif se propageant au SNC via l'innervation vagale. Étant donné l'importance de l' ?-syn dans le développement de la MP et le rôle potentiel du SNE dans la physiopathologie de la maladie, nous avons étudié les mécanismes impliqués dans la régulation de l'expression et de la sécrétion de l'?-syn dans le SNE. Nous avons montré que l'activité neuronale augmente l'expression de l'ARNm et de la protéine a-syn dans des cultures primaires de SNE, via les canaux calciques de type L et la protéine kinase A. L'expression de l'?-syn est dépendante de la voie de signalisation Ras/ERK. Ces résultats sont confirmés in vivo chez la souris injectée avec du Bay K-8644 ou de la forskoline. Nous avons ensuite montré la sécrétion constitutive de l'?-syn par les neurones entériques et sa régulation par l'activité neuronale. En conclusion nous avons identifié des stimuli capables de réguler l'expression et la sécrétion de l'?-syn dans le SNE et qui peuvent être critiques dans la mise en place et la diffusion de la MP. - 2012NANT11VS
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