Déficience intellectuelle syndromique liée au gène CUL4B : description phénotypique d'une série de patients et exploration de mécanismes physiopathologiques
Par : Deb, Wallid
Document archivé le : 02/12/2020
Introduction. CUL4B, un élément clé de la dégradation protéique par le système ubiquitine-protéasome, a été identifié comme le gène d'une forme de déficience intellectuelle liée à l'X, le syndrome de Cabezas (MIM#300354). L'objectif de cette étude était de décrire les caractéristiques phénotypiques et génotypiques de patients présentant un variant (probablement) pathogène dans le gène CUL4B. Matériel et Méthodes. Nous avons recueilli les données de 33 individus porteurs d'un variant CUL4B. Des explorations préliminaires sur lymphocytes sanguins des patients ont été effectuées, cherchant un impact des variants sur le système ubiquitine protéasome. Résultats. Nous retrouvons les signes du syndrome de Cabezas, avec une plus grande variabilité. D'autres symptômes étendent le spectre phénotypique. Les variants semblent causer une perte de fonction. Les résultats biologiques ne sont pas en faveur d'une dysfonction protéasomale au premier plan. Discussion. Notre cohorte, recrutée via la biologie moléculaire, montre une variabilité clinique plus grande que les descriptions précédentes. La constitution plus hétérogène mais aussi plus jeune de notre groupe de patients explique une grande partie cette variabilité. Des explorations complémentaires sur des substrats spécifiques de CUL4B permettront de cibler les anomalies moléculaires à rechercher chez les patients.
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