Trafic et maturation du canal potassique KCNQ1 mécanismes impliqués dans le syndrome du QT long
Par : Dahimène Shehrazade
Document archivé le : 22/04/2009
Les mutations dans l extrémité N-terminale du canal potassique KCNQ1 sont fréquemment liées à des arythmies cardiaques graves pouvant induire la mort dès le jeune âge. Les mécanismes cellulaires et moléculaires impliqués restent, cependant, inconnus. Dans cette étude nous avons effectué une série de délétions dans l extrémité N-terminale de KCNQ1 et étudié leurs effets sur son trafic vers la membrane plasmique. Nous avons identifié un motif essentiel pour l expression membranaire de KCNQ1 proche du premier segment transmembranaire. De plus, nous avons montré que trois mutations impliquées dans le syndrome du QT long de type 1 (Y111C, L114P et P117L) localisées dans ou proche de cette zone induisent la rétention du canal dans le réticulum endoplasmique (RE) et ont un effet dominant négatif sur le canal sauvage. L étude de la demi-vie de KCNQ1 a montré que le canal muté a une cinétique de dégradation accélérée par rapport au canal sauvage. Cette dégradation passe par le système ubiquitine-protéasome et semble être régulée par la Derlin-1, une protéine impliquée dans la rétro-translocation des protéines destinées à être dégradées.
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