Les cellules dendritiques en immunothérapie anti-tumorale: caractérisation et maturation
Par : Tanguy-Royer, Séverine
Document archivé le : 04/04/2012
Les cellules dendritiques (DC) font partie intégrante de l'immunité, à l'interface entre le système inné et le système adaptatif. De par leur capacité de présentation antigénique (sur les CMH de classe I et II), de maturation et de migration aux organes lymphoïdes secondaires, elles possèdent la propriété unique d'activer les lymphocytes T naïfs et de les induire en différenciation. Ainsi, elles sont à la base de la spécialisation lymphocytaire CD4 et CD8. Elles apportent aussi une aide aux lymphocytes B et aux cellules NK et sont capables d’interagir avec un grand nombre de types cellulaires (neutrophiles, éosinophiles, cellules endothéliales…). Elles peuvent activer les réponses immunes ou au contraire les réguler, selon les conditions de maturation. Depuis plusieurs années, elles sont utilisées en thérapie anti-tumorale mais, malgré l’obtention de réponses lymphocytaires, les résultats cliniques restent encore décevants. Il est donc primordial d’améliorer leurs conditions de production et d’avoir une meilleure connaissance et maîtrise de leur profil. Ceci nous a amené à développer dans un premier temps un outil de phénotypage permettant d’avoir une vue d’ensemble de leur profil. Ensuite, nous avons étudié la molécule tolérogène IDO, induite pendant la maturation, et son implication dans la biologie des DC. Enfin, nous avons mis au point un protocole de maturation séquentielle permettant aux DC d’acquérir des qualités fonctionnelles favorables à la mise en place d'une réponse immunitaire à long terme. L'ensemble de ce travail devrait ainsi contribuer à l'amélioration de la production de ces cellules pour leur utilisation en immunothérapie anti-tumorale. - 2008NANT30VS
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