Université de Nantes
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Biologie de l'interleukine-15 : de son ADN à ses voies de signalisation

Par : Perdreau, Harmonie

Document archivé le : 01/03/2011

L'interleukine-15 (IL-15) est une puissante cytokine impliquée dans la modulation du système immunitaire, notamment dans l'homéostasie des cellules NK, NK-T et T CD8+ mémoires. La signalisation de l'IL-15 est assurée par les chaînes réceptrices IL-15R? et ?c. La troisième chaîne réceptrice IL-15R? confère la spécificité et la haute affinité pour la cytokine. Dans une première partie, nous avons optimisé génétiquement la production de l'IL-15 dans le système baculovirus-cellules d'insecte. Nous avons produit cette cytokine sous forme active à une concentration dix fois plus élevée. Nous avons également appliqué ces mêmes optimisations à la production de deux antagonistes de l’IL-15. Dans une deuxième partie, nous avons caractérisé la formation du complexe cytokine-chaîne réceptrice ?. Nous avons vérifié que le pont disulfure entre les acides aminés C42 et C88 était essentiel à la liaison de l'IL-15R?. Nos travaux ont également suggéré que l’association IL-15/IL-15R? n'était réalisable que dans une seule configuration. Dans une troisième partie, nous avons comparé les mécanismes de cis- et trans-présentations de l’IL-15. Nous avons montré que ces deux modes d'action généraient différentes cinétiques d’activation de l’IL-15R et de signalisation cellulaire. L'ensemble de ces résultats permettent une meilleure compréhension du système IL-15/IL-15R, étape essentielle à la création et au développement d'immunothérapies basées sur l'utilisation de cytokines. - 2010NANT19-VS


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