Intérêt de la metformine dans l'hypertension artérielle pulmonaire : mise en place d'un essai thérapeutique
Par : Calo-Lintz, Florence
Document archivé le : 12/01/2011
L'hypertension artérielle pulmonaire (HTAP) est une maladie rare, de mauvais pronostic et actuellement incurable malgré les traitements vasodilatateurs pulmonaires spécifiques. De nouvelles molécules présentées dans ce manuscrit sont en cours de développement à un niveau expérimental et clinique. La metformine est utilisée chez les patients diabétiques de type 2, avec un bon profil de tolérance. Son mode d’action moléculaire précis reste incertain, mais elle est connue pour activer l'AMPkinase intracellulaire, enzyme de la régulation du métabolisme énergétique. L'équipe nantaise du Pr Pacaud a récemment décrit, sur 2 modèles d'HTAP chez le rat, un effet préventif et curatif avec la metformine. Ce travail a pour but de présenter une étude pilote prospective, ouverte, non randomisée, bicentrique, durant 2 ans ayant pour objectif d'évaluer l’efficacité de la metformine dans le traitement de l'HTAP chez l'homme. Il est prévu d'inclure 33 patients atteints d’HTAP. Les critères d’inclusion sont : HTAP idiopathique ou secondaire à une connectivite, stable depuis au moins trois mois, en stade II ou III de la NYHA, en cours de traitement par anti-ET-1 et/ou sildénafil. La metformine sera introduite progressivement sur 1 mois jusqu’à la dose de 3000 mg/j pendant 3 mois. Le critère de jugement principal de cette étude est l'évolution de la distance parcourue au T6M entre J0 et M4. Il s'agit d’une étude pilote originale, qui devrait débuter fin 2010, visant à identifier une nouvelle classe thérapeutique, bien tolérée et peu coûteuse, pour le traitement de l'HTAP. Selon les résultats de ce travail préliminaire, une étude contrôlée randomisée en double aveugle sera envisagée. - 2010NANT099M
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