?Les ?mutations perte de fonction de PCSK9 une nouvelle cause d'hypobétalipoprotéinémie familiale
Par : Benoit Isabelle
Document archivé le : 12/01/2010
PCSK9 est le 9ème membre de la famille des proprotéines convertases et joue un rôle central dans la régulation de l'homéostasie du cholestérol, en augmentant la dégradation du récepteur des LDL. Les mutations perte de fonction de PCSK9 sont associées à une diminution des taux de LDLC. Les hypobétalipoprotéinémies familiales (FHBL) sont définies par des concentrations plasmatiques de CT, de LDLC et/ou d apolipoprotéine B inférieures au 5ème percentile. L'objectif de ce travail est de rapporter les observations cliniques de 3 familles de patients présentant une FHBL en rapport avec une mutation de PCSK9. Pour une de ces familles présentant une double mutation hétérozygote R104C/V114A, les conséquences pathologiques ont pu être explorées in vivo et in vitro. Ceci nous a permis de démontrer, pour la première fois, que l hypocholestérolémie associée aux mutations perte de fonction de PCSK9 est la conséquence d une augmentation de la clairance du LDLC in vivo chez l homme. Ces cas cliniques renforcent l'intérêt de développer des inhibiteurs de PCSK9 comme traitement adjuvant aux statines dans le cadre des hypercholestérolémies.
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