Vectorisation synthétique d acides nucléiques
Par : Desigaux Léa
Document archivé le : 22/02/2008
La vectorisation synthétique d acides nucléiques représente actuellement un enjeu déterminant pour le développement des traitements de pathologies héréditaires ou acquises. Les vecteurs synthétiques optimisés jusqu à présent s avèrent très efficaces in vitro pour la transfection de molécules d ADN, cependant ils sont peu efficaces in vivo. Il est donc indispensable d envisager des stratégies de vectorisation innovantes améliorant l efficacité de transfection in vivo et adaptées aux différents acides nucléiques utilisés. Ainsi, une nouvelle classe de lipides cationiques dérivés de composés naturels, les aminoglycosides, a été développée pour la vectorisation d un nouveau type d acide nucléique, les siARN, qui sont des petits fragments d ARN double brin capables d inhiber l expression d un gène. Les dérivés lipidiques d aminoglycosides ont permis d obtenir une meilleure efficacité d inhibition de l expression d un gène, en utilisant des quantités de siARN plus faibles, par rapport à un lipide efficace pour la transfection des molécules d ADN. Dans une deuxième partie, une nouvelle classe de polymères amphiphiles, les copolymères à blocs, a été développée pour le transfert de gène dans les poumons. Les copolymères à blocs se sont montrés très efficaces pour transfecter un gène dans les cellules de l épithélium bronchique et alvéolaire des poumons de souris, et présentent aussi l avantage de pouvoir être administrer par aérosolisation. Enfin, nous avons synthétisé des matériaux hybrides originaux, basés sur l intercalation des molécules d ADN entre des feuillets inorganiques, les hydroxydes double lamellaires (HDL), labiles à pH acide. Le travail réalisé au cours de cette thèse a décrit la synthèse de nouvelles stratégies de vectorisation synthétique basée sur l utilisation de structures moléculaires originales.
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