Le développement neuronal : rôle de la protéine adaptatrice CD3zeta et mécanismes régulant la fonction du récepteur de chimiokine CXCR4
Par : Baudouin Stéphane
Document archivé le : 05/05/2009
Le développement neuronal est assuré par un ensemble de mécanismes complexes permettant à terme la formation d'un réseau fonctionnel. Des données récentes montrent que des molécules bien décrites dans le système immunitaire ont également un rôle non immun dans des étapes fondamentales du développement cérébral. C'est dans ce contexte que nous avons étudié la molécule adaptatrice CD3zeta et le récepteur de chimiokine CXCR4. A des stades précoces de développement de neurones en culture, nous avons montré que CD3zeta est sélectivement associé aux cônes de croissance et aux filopodes. Des approches combinées de perte et de gain de fonction ont montré un rôle inhibiteur de CD3zeta dans la régulation du développement dendritique. Nos résultats suggèrent une nouvelle fonction de CD3zeta dans le contrôle de la morphogénèse dendritique. La chimiokine SDF-1 et son récepteur CXCR4 ont un rôle crucial dans plusieurs aspects du développement neuronal. Au cours de la formation des prolongements neuronaux, il a été montré que SDF-1 régule spécifiquement la formation de l axone sans affecter les autres neurites. Nous avons montré que la stimulation du récepteur CXCR4 par son ligand SDF-1 induit l internalisation du récepteur dans les dendrites mais pas dans l axone. Ce résultat suggère que l absence d internalisation de CXCR4 dans le domaine axonal pourrait être un mécanisme permettant une action sélective de SDF-1 sur la pousse axonale. Nos résultats révèlent un rôle inédit de CD3zeta dans le développement neuronal et un mécanisme de régulation original de CXCR4 pouvant favoriser l action sélective de SDF-1 sur les axones. - 2009NANT04VS
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