Étude de JAK2, Mpl et des cytokines liées à l'inflammation dans les Syndromes MyéloProlifératifs
Par : Cleyrat, Cédric
Document archivé le : 28/02/2011
Les Syndromes MyéloProlifératifs (SMP) constituent un groupe de trois maladies clonales : la Polyglobulie de Vaquez (PV), la Thrombocytémie Essentielle (TE) et la MyéloFibrose Primitive (MFP). La mutation activatrice V617F du gène JAK2, situé sur le chromosome 9p, est présente dans >95% des PV, 60% des TE et 50% des MFP. Récemment l'haplotype 46/1 du chromosome 9p a été trouvé associé à la mutation du gène JAK2 sur le même allèle. Nous avons étudié les mutations de JAK2 chez les patients atteints de PV, porteurs ou non de l’haplotype 46/1, et leurs conséquences sur l'expression de certaines cytokines (HGF, IL-11, IL-6) et récepteurs (Mpl, c-Met, gp130) liés à l'inflammation. Nous avons trouvé que certains patients présentent plusieurs sous-clones porteurs de différentes mutations de JAK2. Ces mutations ne garantissent pas la prolifération clonale des cellules et peuvent altérer la fonction de JAK2, différemment de V617F. Nous décrivons un nouveau double mutant JAK2L611V/V617F, qui hyperactive JAK2, AKT et ERK1/2, mais pas STAT5. Nous avons ensuite étudié Mpl, récepteur de la thrombopoïétine, qui transmet des signaux de survie dans les progéniteurs hématopoïétiques. Nous montrons que le taux de Mpl mature est corrélé à celui de JAK2WT (forme sauvage), pas à celui de JAK2V617F, et qu'une variation d'expression de JAK2WT, fréquente dans les SMP, suffit à altérer l'expression et la maturation de Mpl. Enfin, nous montrons que les cytokines anti-inflammatoires HGF et IL-11 sont surexprimées dans la PV et contribuent à l'expansion des érythroblastes, indépendamment de JAK2V617F. En conséquence, le blocage de la voie c-MET/HGF pourrait être une approche thérapeutique intéressante dans la PV. - 2010NANT15VS
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