Étude phénotypique et génotypique de patients hémophiles A modérés ou atténués avec anomalie qualitative : rapports structure / fonction du facteur VIII
Par : Trossaërt, Marc
Document archivé le : 04/04/2012
Nous avons évalué l'activité du facteur VIII de la coagulation (FVIII:C) en utilisant 2 techniques différentes (méthode chronométrique en 1 temps et méthode chromogénique) chez 307 patients hémophiles A modérés/atténués issus de 173 familles. Il existe une discordance entre les 2 méthodes chez 36 patients appartenant à 17 (10%) familles. Dans 14 de ces familles où l'anomalie moléculaire a pu être recherchée, une mutation a été mise en évidence : 5 nouvelles mutations du gène du FVIII sont identifiées : p.Pro264Leu, p.His281Asn, p.Ile369Thr, p.Phe1785Leu et p.Phe2127Ser. Nous rapportons également les résultats de l’analyse génétique de 130 autres familles : 29 nouvelles mutations sont décrites en étudiant les conséquences moléculaires de ces substitutions d’acides aminés grâce à une modélisation 3D de la protéine du FVIII. Dans 2 familles (X et Y) avec des résultats de FVIII:C discordants selon la technique, nous étudié l'intérêt de la thrombinographie (TG) pour évaluer le risque hémorragique. Soixante et un patients hémophiles sans discordance dans les résultats de FVIII:C et 15 sujets normaux servirent de contrôles. La famille X ne présentait aucun antécédent hémorragique contrairement à la famille Y. Pour les membres de la famille X, les résultats étaient normaux ; ceux de la famille Y se sont comparables à ceux des patients hémophiles A sans discordance biologique. Ces résultats suggèrent que la TG peut avoir une pertinence clinique chez les patients hémophiles modérés/atténués, particulièrement en cas de discordance des taux de FVIII:C en fonction de la méthode. - 2008NANT17VS
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