Optimisation clinique du pré-ciblage utilisant l'anticorps anti-ACE humanisé trivalent TF2 et le haptène bivalent IMP288 dans 2 modèles de tumeurs exprimant l'ACE, pour une application thérapeutique en radioimmunothérapie et pour une application en imagerie par émission de positon appelée immuno-TEP
Par : Bodet-Milin, Caroline
Document archivé le : 03/06/2016
Notre équipe a largement contribué à l'optimisation et à la validation du préciblage dans différents modèles précliniques et cliniques de tumeurs exprimant l'ACE. Des réactifs de nouvelle génération utilisant l'anticorps bispécifique anti-ACE humanisé TF2 et haptène IMP288 sont disponibles et accessibles pour un transfert en clinique mais nécessitent une phase d'optimisation afin de déterminer les paramètres essentiels qui interférent dans ce système : les doses molaires de TF2 et d'IMP288, le ratio TF2/IMP288 et le délai de préciblage. L'objectif principal de ce travail de thèse était d'optimiser l'utilisation clinique du système TF2/IMP288 dans 2 modèles de tumeurs exprimant l'ACE à partir des données pharmacocinétiques et des données d'imagerie obtenues dans le cadre d'une étude de RIT et d'une étude d'imagerie par immunoTEP. Les résultats préliminaires de l'essai de RIT de phase I/II utilisant le TF2 et le 177Lu-IMP288 dans 3 cohortes de 3 patients porteurs de cancers pulmonaires en rechute et exprimant l'ACE, nous ont permis de définir le schéma optimal d'administration du couple TF2/IMP288 en thérapie et de démontrer qu'à ratios molaires TF2/IMP288 identiques, les données obtenues à la phase pré-thérapeutique avec l'111In-IMP288 étaient prédictives de celles obtenues à la phase thérapeutique avec le 177Lu-IMP288. Les résultats obtenus dans 5 cohortes de 3 patients inclus dans l'essai de phase I/II utilisant le système TF2/68Ga-IMP288 pour l'immunoTEP des patients atteints de récidives de CMT nous ont permis de démontrer la faisabilité de cette nouvelle approche d'imagerie et de déterminer le schéma optimal d'administration du couple TF2/IMP288 pour l'imagerie.
15NANT29-VS
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