Synthèse et évaluation pharmacologique de 45 dihydro 1H imidazoles à activité antidiabétique et de 1H benzimidazoles à visée anti obésité ; Ressource électronique / Anne Bretéché ; sous la direction de Muriel Duflos
Par : Bretéché , Anne -- 1977
Document archivé le : 10/03/2010
La recherche de nouveaux composés à activité antidiabétique ou anti-obésité nous a conduit à accéder à des molécules possédant un hétérocycle azoté. Ainsi, des 4,5-dihydro-1H-imidazoles ont été synthétisés à partir d'esters méthyliques à l'aide du triméthylaluminium ou via des iminoéthers à partir de nitriles. Des 1H-benzimidazoles ont été formés par cyclisation réductrice de N-2-nitrophénylcarboxamides. Aussi, de nombreuses méthodes de préparation des acides carboxyliques et des nitriles intermédiaires ont été étudiées. L'activité hypoglycémiante des imidazolines a été évaluée in vivo par un test de tolérance au glucose per os. Les benzimidazoles synthétisés ont été soumis à des tests in vitro vis-à-vis de l'activation d'une kinase activée par l'AMP ou AMPK, une enzyme modulant le métabolisme des lipides. Les premiers résultats pharmacologiques ont permis de dégager les motifs structuraux nécessaires pour l'émergence et l'exaltation de l'activité anti-obésité.
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