Radioimmunothérapie préciblée sur modèle animal de métastases de cancer colorectal d'origine humaine
Par : Frampas, Éric
Document archivé le : 20/02/2012
Ce travail a évalué un système de radioimmunothérapie préciblée (PRIT) avec l'anticorps bivalent bispécifique anti-ACE x anti-HSG (TF2) et les peptides bivalents di-HSG IMP325 et IMP288 chez des souris greffées avec des cellules de cancer colique. La greffe tumorale hépatique par voie intraportale apparaît fiable et reproductible. La captation tumorale des anticorps est alors supérieure en comparaison des tumeurs sous-cutanées. La bioluminescence permet un suivi individuel des tumeurs intrahépatiques et fournit des données objectives quantitatives pour les essais thérapeutiques. L'optimisation des paramètres du système de préciblage permet d'obtenir une captation tumorale précoce du peptide marqué atteignant ?9% DI/g. Les isotopes à demi-vie courte apparaissent les plus adaptés à ce système. L'astate-211 permettrait de délivrer la dose la plus importante à la tumeur (41,5 Gy en considérant un effet biologique relatif de 5) pour une faible quantité de peptide (0,04 nmol), le rein étant l'organe limitant. L'yttrium-90 et le bismuth-213 permettraient de délivrer des doses élevées à la tumeur (18,6 et 5,3 Gy respectivement) pour des doses plus élevées de peptide (0,1 nmol) tout en restant acceptables pour les reins. Il ne serait pas attendu de toxicité médullaire. - 2011NANT14VS
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