PPARg et tumeurs colorectales humaines ; Ressource électronique : altérations expression et recherche de gènes cibles / Delphine Bouancheau ; sous la direction de Marc Denis
Par : Bouancheau , Delphine
Document archivé le : 10/03/2010
PPARg (Peroxisome Proliferator Activated Receptor g) est un membre de la superfamille des récepteurs nucléaires. Les agonistes de PPARg ont des effets anti-prolifératifs et induisent la différenciation et l'apoptose des cellules cancéreuses coliques. PPARg serait donc une cible thérapeutique potentielle pour le cancer du colon. Le premier objectif de notre travail était de rechercher des altérations génétiques et de quantifier l'expression de PPARg dans des tumeurs colorectales humaines. Nous n'avons pas retrouvé de mutations du gène PPARg dans les échantillons testés (codon 422 et exon 6). En revanche, nous avons pu montrer que les dérégulations de la fonction de PPARg impliquent l'expression aberrante de PPARg, de ses co-activateurs, et d'un variant d'épissage qui agit comme un dominant négatif. L'autre partie de notre travail consistait en la recherche de gènes cibles de PPARg. Nos résultats indiquent que dans la lignée HT29.cl16E, les agonistes de PPARg régulent l'expression du gène MCT1 (Monocarboxylate Transporter 1). Cette régulation semble indirecte, et impliquerait une inhibition de la voie NF-KB.
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